帕金森氏症（PD）是全球第二大最常见的神经退行性疾病，长期以来，它的进行性和对运动功能的削弱作用一直困扰着科学家。
藤田健康大学医学院最近的一项研究为PD患者所经历的代谢紊乱带来了新的见解。通过分析患者的血液和脑脊液（CSF），研究人员发现了嘌呤代谢和三磷酸腺苷（ATP）（细胞中负责能量产生的分子）循环的严重损伤。
多年来，科学家们注意到帕金森病患者尿酸水平下降。尿酸是一种以其抗氧化特性而闻名的化合物，最初被认为通过减少大脑中的氧化应激而在该疾病中发挥直接作用。然而，这项发表在2024年9月9日《NPJ帕金森病》杂志上的研究表明，情况要复杂得多。
该研究的主要作者Watanabe博士说：“我们的研究结果表明，帕金森病患者尿酸水平的降低受嘌呤代谢以外的因素影响，包括性别、体重和年龄等外部因素。”“这意味着尿酸和帕金森病之间的关系比我们之前认为的要微妙得多，而且不仅仅是氧化应激。”
通过使用一种称为靶向代谢组学的技术评估嘌呤代谢物的水平，包括肌苷、次黄嘌呤、黄嘌呤和尿酸，他们发现帕金森病患者的血清和脑脊液中的尿酸水平明显低于健康对照组。此外，另一种嘌呤代谢物次黄嘌呤的水平也降低了。
根据这项研究，血清和脑脊液尿酸的减少与体重和性别有关，但与上游代谢物黄嘌呤无关，这挑战了先前关于嘌呤代谢的假设。正如Watanabe博士解释的那样，“我们的研究结果表明，血清和脑脊液尿酸水平与上游黄嘌呤浓度没有直接关系，这表明影响超出了传统的嘌呤代谢途径。”
这一发现是至关重要的，因为它指出了ATP循环系统的损伤。ATP对细胞能量的使用至关重要，它的分解和再循环对维持健康的细胞功能至关重要。在帕金森氏症中，这个系统似乎出现了故障，导致能量不足，这可能进一步加剧疾病的症状。
这项研究的另一个重要方面涉及到肌苷，尿酸的前体。研究小组观察到帕金森病患者脑脊液肌苷显著减少，但血清肌苷无显著下降。正如Watanabe博士解释的那样，“我们的研究发现脑脊液肌苷的减少可能反映了中枢神经系统内核苷酸产生的减少，这可能对大脑的能量产生产生重大影响。”
该研究特别发现，与健康对照相比，帕金森病患者的血清和脑脊液次黄嘌呤水平明显降低。超过90%的次黄嘌呤在回收途径中作为肌苷一磷酸（IMP）被循环利用，这在维持能量产生中起着至关重要的作用。
PD患者能量代谢紊乱的发现为新的治疗策略打开了大门。目前的治疗方法主要集中在控制症状上，但这项研究表明，针对身体的能量回收系统可以减缓疾病的进展。这项研究表明，旨在提高血清尿酸水平的治疗可能对改善帕金森病的疗效有限。相反，专注于嘌呤循环系统，特别是提高ATP的产生，可能会有更大的希望。
随着研究的进展，该团队希望探索运动和营养干预作为改善能量代谢和ATP循环的可能方法。
总之，这项令人难以置信的研究使我们更接近于了解PD中涉及的复杂代谢变化。通过关注能量代谢和嘌呤循环系统，科学家们可以开发出新的治疗方法，不仅可以减缓疾病的进展，还可以提高患者的生活质量。
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